Detectie mutatie de rezistenta la terapia cu inhibitori tirozin-kinazici (domeniul tirozin-kinazic ABL) [ABLR]

Tratamentul standard al leucemiei mieloide cronice se bazează pe administrarea inhibitorilor de tirozin-kinază (TKI), precum:

• Imatinib
• Dasatinib
• Nilotinib
• Bosutinib
• Ponatinib
• Asciminib

În timp, sub presiunea terapeutică, unele clone leucemice pot dezvolta mutații în domeniul tirozin-kinazic al genei ABL1, determinând reducerea sensibilității sau rezistența completă la unul sau mai mulți inhibitori TKI.

Analiza ABLR permite identificarea acestor mutații și contribuie la alegerea celui mai eficient tratament țintit.

Printre cele mai importante mutații investigate se numără:

• T315I
• Y253H
• E255K/V
• F317L
• F359V/C/I
• M351T
• G250E
• H396R/P

Rezultatul testului are impact direct asupra strategiei terapeutice și reprezintă o recomandare standard în monitorizarea pacienților care prezintă răspuns insuficient sau pierderea răspunsului la tratament.

Indicații de testare

• Leucemie mieloidă cronică (LMC) BCR::ABL1 pozitivă
• Pierderea răspunsului hematologic, citogenetic sau molecular
• Creșterea nivelului transcriptului BCR::ABL1 la monitorizare
• Suspiciune de rezistență la inhibitorii de tirozin-kinază
• Alegerea unui TKI de generație următoare
• Monitorizarea progresiei bolii
• Evaluarea pacienților înaintea modificării tratamentului

Cui se adresează

• Pacienților cu leucemie mieloidă cronică
• Pacienților cu neoplazii hematologice BCR::ABL1 pozitive
• Medicilor hematologi
• Centrelor de hematologie și oncologie
• Pacienților aflați sub tratament cu inhibitori de tirozin-kinază

Metodologie de testare

• Extracție ARN din sânge periferic sau măduvă osoasă
• Amplificarea transcriptului BCR::ABL1
• Analiza moleculară a domeniului tirozin-kinazic ABL1
• Secvențiere pentru identificarea mutațiilor asociate rezistenței terapeutice
• Interpretare conform recomandărilor internaționale ELN (European LeukemiaNet)

Beneficii și importanță clinică

• Identifică mecanismele moleculare de rezistență la TKI
• Permite alegerea personalizată a tratamentului
• Evită administrarea unor terapii ineficiente
• Optimizează prognosticul și controlul bolii
• Sprijină monitorizarea pacienților cu LMC
• Contribuie la medicina personalizată în hematologie
• Ghidează deciziile terapeutice conform ghidurilor internaționale

Analize asociate recomandate

Monitorizarea leucemiei mieloide cronice

• BCR::ABL1 cantitativ (International Scale – IS)
• BCR::ABL1 calitativ
• Hemoleucogramă completă
• Mielogramă
• Biopsie osteomedulară (la nevoie)

Investigații citogenetice

• Cariotip medular
• FISH pentru BCR::ABL1
• Analize cromozomiale suplimentare în caz de progresie

Monitorizare biologică

• LDH
• Acid uric
• Funcție hepatică (ALT, AST, GGT)
• Funcție renală (creatinină, eGFR)

Probă recoltată / condiții analiză

Sânge periferic EDTA

• Recoltarea se efectuează înaintea administrării tratamentului sau conform protocolului de monitorizare
• Transport conform cerințelor laboratorului

Documente necesare

• Recomandare medicală hematologică
• Diagnostic confirmat de leucemie mieloidă cronică sau altă hemopatie BCR::ABL1 pozitivă
• Rezultate anterioare BCR::ABL1 (dacă există)
• Informații privind tratamentul actual cu TKI

Denumiri alternative

• ABL kinase domain mutation analysis
• ABL1 mutation screening
• Tyrosine kinase inhibitor resistance testing
• BCR-ABL mutație de rezistență
• ABL kinase domain sequencing
• TKI resistance mutation panel
• ABLR test
• BCR::ABL1 resistance mutation detection
• Chronic myeloid leukemia resistance testing
• ABL1 kinase domain mutation assay

Particularități ale testului

Analiza ABLR este recomandată în special la pacienții cu leucemie mieloidă cronică care prezintă răspuns terapeutic insuficient sau pierderea răspunsului molecular la inhibitorii de tirozin-kinază. Identificarea unei mutații specifice poate influența alegerea tratamentului ulterior, anumite variante fiind asociate cu rezistență selectivă la anumite molecule. Un exemplu important este mutația T315I, care conferă rezistență la majoritatea inhibitorilor de generație anterioară și necesită abordare terapeutică specifică. Interpretarea rezultatelor trebuie realizată în corelație cu monitorizarea moleculară BCR::ABL1 și contextul clinic al pacientului.