Sindrom Gilbert - screening pentru polimorfismul UGT1A1*28 (rs8175347)

Sindromul Gilbert este o afecțiune genetică frecventă, determinată de reducerea activității enzimei UDP-glucuronosiltransferaza 1A1 (UGT1A1), responsabilă de conjugarea bilirubinei în ficat.

Varianta genetică UGT1A1*28 (rs8175347) constă într-o repetiție suplimentară în regiunea promotor a genei UGT1A1, ceea ce duce la scăderea expresiei enzimatice și la acumularea moderată de bilirubină indirectă în sânge.

Testul permite identificarea genotipului asociat:

• homozigot UGT1A1*28/*28 (activitate enzimatică redusă semnificativ)
• heterozigot (activitate intermediară)
• genotip normal (activitate enzimatică normală)

Această analiză are importanță în:

• interpretarea valorilor crescute de bilirubină
• evaluarea riscului de reacții adverse la anumite medicamente metabolizate prin UGT1A1
• diferențierea sindromului Gilbert de alte cauze hepatice

Indicații de testare

• Hiperbilirubinemie izolată (bilirubină indirectă crescută)
• Suspiciune de sindrom Gilbert
• Icter intermitent fără cauză hepatică structurală
• Evaluare pre-terapeutică pentru medicamente metabolizate prin UGT1A1
• Oboseală, stres sau post asociate cu creșterea bilirubinei
• Istoric familial de sindrom Gilbert
• Evaluare diferențială în context de analize hepatice modificate

Cui se adresează

• Pacienților cu bilirubină crescută inexplicabil
• Persoanelor cu suspiciune de sindrom Gilbert
• Pacienților înainte de tratamente medicamentoase cu risc metabolic UGT1A1-dependent
• Persoanelor cu istoric familial de hiperbilirubinemie benignă
• Medicilor hepatologi, gastroenterologi și interniști

Metodologie de testare

• Extracție ADN din sânge periferic
• Analiza polimorfismului UGT1A1*28 (rs8175347)
• Tehnică de genotipare moleculară (PCR / fragment analysis sau secvențiere)
• Identificarea variației numărului de repetări TA în promotorul genei UGT1A1
• Interpretare genetică a activității enzimatice prezise

Beneficii și importanță clinică

• Confirmă diagnosticul genetic al sindromului Gilbert
• Explică hiperbilirubinemia benignă izolată
• Poate reduce necesitatea unor investigații hepatice suplimentare
• Ajută la diferențierea de boli hepatice patologice
• Permite evaluarea riscului de reacții adverse medicamentoase
• Sprijină deciziile terapeutice personalizate
• Oferă claritate în cazuri cu bilirubină crescută persistentă

Analize asociate recomandate

Investigații hepatice și metabolice

• Bilirubină totală și fracționată
• ALT, AST, GGT
• Fosfatază alcalină
• Profil hepatic complet

Teste genetice asociate

• UGT1A1 extins (alte variante rare)
• Panel farmacogenetic (metabolizare medicamente)
• Testare enzimatică hepatică funcțională (în contexte selectate)

Evaluări diferențiale

• Screening hepatite virale (HBV, HCV)
• Ecografie abdominală
• Excluderea hemolizei (LDH, haptoglobină, reticulocite)

Probă recoltată / condiții analiză

Sânge total pe heparina (dop verde)

• Nu necesită condiții speciale de pregătire

Documente necesare

• Bilet de trimitere / recomandare medicală
• Date clinice relevante (bilirubină crescută, simptome)
• Istoric familial (dacă există)

Denumiri alternative

• UGT1A1 genotyping
• Gilbert syndrome genetic test
• UGT1A1*28 polymorphism analysis
• rs8175347 genotyping
• Bilirubin metabolism genetic test
• UDP-glucuronosyltransferase 1A1 test
• Pharmacogenetic UGT1A1 test
• Gilbert disease molecular diagnosis
• UGT1A1 promoter variant test
• Genetic test for hyperbilirubinemia

Particularități ale testului

Această analiză investighează exclusiv polimorfismul UGT1A1*28 (rs8175347), cel mai frecvent asociat cu sindromul Gilbert. Rezultatul trebuie interpretat în context clinic, deoarece hiperbilirubinemia poate avea și alte cauze hepatice sau hematologice. Testul are valoare diagnostică și farmacogenetică, contribuind la personalizarea evaluării medicale.