Gena SMN 1 - Atrofie musculara spinala (secventiere)

Testul permite analiza genei SMN1 (Survival Motor Neuron 1), esențială pentru supraviețuirea neuronilor motori și funcția musculară normală.

Termen de execuție*

45 zile lucrătoare

Despre analiza genei SMN1 – atrofie musculară spinală

Gena SMN1, localizată pe cromozomul 5q13, codifică proteina SMN, implicată în procese esențiale, precum:

• asamblarea complexelor ribonucleoproteice (snRNP)
• maturarea ARN-ului mesager
• menținerea funcției neuronilor motori

În majoritatea cazurilor de SMA, boala este determinată de deleția homozigotă sau conversia genei SMN1, ceea ce duce la absența sau reducerea severă a proteinei SMN funcționale.

Secvențierea NGS permite identificarea:

• variantelor punctiforme (SNV)
• inserțiilor și delețiilor mici (INDEL)
• variantelor splice-site
• mutațiilor patogene rare ale genei SMN1

În practică, SMA este frecvent asociată și cu variații de tip deleție/duplicare exon 7 și 8, care pot necesita metode complementare (ex. MLPA sau analiză de copy number).

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este indicat în:

• atrofie musculară spinală tip I, II, III și IV
• hipotonie severă la nou-născut
• slăbiciune musculară proximală progresivă
• întârziere motorie
• dificultăți de ridicare, mers sau menținere a posturii
• insuficiență respiratorie neuromusculară
• fasciculații linguale
• reflexe osteotendinoase diminuate sau absente
• suspiciune de boală neuromusculară ereditară
• screening familial în familii cu SMA

Cui se adresează

• nou-născuților cu hipotonie severă
• sugarilor cu sindromul „floppy infant”
• copiilor cu întârziere motorie progresivă
• pacienților cu suspiciune de SMA
• cazurilor cu insuficiență respiratorie neuromusculară
• familiilor cu istoric de atrofie musculară spinală
• cuplurilor aflate în consiliere genetică reproductivă
• pacienților evaluați în neurologie pediatrică

Metodologie de testare

• extracție ADN genomic din sânge periferic EDTA
• secvențiere de nouă generație (NGS) a genei SMN1
• analiză bioinformatică a regiunilor codante și splice
• identificarea:
  • SNV (mutații punctiforme)
  • INDEL (inserții/deleții mici)
  • variante patogene rare
• clasificare conform ghidurilor ACMG
• interpretare clinică în corelație cu fenotipul neuromuscular

Pentru evaluarea completă a SMA este frecvent necesară corelarea cu analiza numărului de copii SMN1 (deleție exon 7/8) și a genei SMN2.

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul genetic de atrofie musculară spinală
• permite identificarea formelor atipice cu mutații punctiforme SMN1
• sprijină diagnosticul precoce și intervenția terapeutică rapidă
• contribuie la consilierea genetică familială (boală autosomal recesivă)
• ajută la evaluarea riscului reproductiv
• permite selecția pacienților pentru terapii moderne (inclusiv tratamente modificatoare de boală)
• facilitează managementul multidisciplinar (neurologie, pneumologie, recuperare)

Particularități și limitări

• majoritatea cazurilor SMA sunt cauzate de deleția exonului 7 SMN1, care poate necesita testare complementară (MLPA / CNV)
• secvențierea NGS poate să nu detecteze toate delețiile/duplicările relevante clinic
• pot exista variante cu semnificație incertă (VUS)
• un rezultat negativ nu exclude complet SMA
• interpretarea trebuie corelată cu testarea numărului de copii SMN1 și SMN2
• fenotipul clinic poate varia semnificativ în funcție de numărul de copii SMN2

Tip probă și condiții de recoltare

Probă necesară:

• sânge integral EDTA

Volum recomandat:

• 2 × 6 ml sânge periferic

Condiții de recoltare:

• recoltare venoasă standard
• nu necesită pregătire specială
• transport conform protocolului laboratorului

Analize asociate recomandate

• Analiza deleției SMN1 exon 7/8 (MLPA / CNV)
• Determinarea numărului de copii SMN2
• Panel NGS boli neuromusculare ereditare
• Creatinkinază (CK)
• EMG (electromiografie)
• Evaluare respiratorie (spirometrie)
• Consiliere genetică familială
• Testare prenatală sau preconcepțională pentru SMA

Particularitate clinică importantă

Atrofia musculară spinală (SMA) este una dintre cele mai importante boli neuromusculare genetice tratabile în prezent, iar diagnosticul molecular complet al genei SMN1 este esențial pentru identificarea precoce a pacienților eligibili pentru terapii modificatoare de boală. Corelarea cu numărul de copii SMN2 are valoare prognostică majoră, influențând severitatea și evoluția clinică.