Gena ALDOB, intoleranta la fructoza (secventiere NGS)

Descriere generală

Gena ALDOB codifică enzima fructoză-bisfosfat aldolaza B, implicată în metabolizarea fructozei, zaharozei și sorbitolului. Enzima este exprimată în principal în ficat, rinichi și intestinul subțire și catalizează conversia fructozei-1-fosfat în metaboliți necesari producerii de energie.

Mutațiile patogene ale genei ALDOB determină acumularea fructozei-1-fosfat în celule, inhibând glicogenoliza și gluconeogeneza. Consecința este apariția episoadelor de hipoglicemie severă, afectare hepatică și renală după ingestia de alimente care conțin fructoză, zaharoză sau sorbitol.

Boala se transmite autozomal recesiv și debutează, de regulă, după introducerea fructelor, sucurilor sau alimentelor îndulcite în alimentația sugarului.

Afecțiuni sau simptome asociate

• intoleranță ereditară la fructoză (HFI)
• hipoglicemie după consumul de fructoză
• vărsături recurente după alimentație
• refuz alimentar pentru alimente dulci
• transpirații și paloare după ingestia de fructoză
• letargie
• convulsii asociate episoadelor severe de hipoglicemie
• hepatomegalie
• afectare hepatică progresivă
• icter
• insuficiență hepatică (în cazurile netratate)
• afectare renală tubulară
• întârziere în creștere și dezvoltare

Cui se adresează

• sugarilor care dezvoltă simptome după introducerea fructelor în alimentație;
• copiilor cu hipoglicemie inexplicabilă;
• pacienților cu afectare hepatică fără cauză evidentă;
• persoanelor cu suspiciune de intoleranță ereditară la fructoză;
• adulților cu simptome persistente asociate consumului de alimente care conțin fructoză, zaharoză sau sorbitol;
• familiilor cu antecedente de HFI;
• pediatrilor;
• gastroenterologilor;
• hepatologilor;
• medicilor geneticieni.

Metodologie de testare

• secvențiere NGS (Next Generation Sequencing);
• analiză completă a regiunilor codante și a limitelor exon–intron ale genei ALDOB;
• detecția variantelor SNV și INDEL;
• analiză bioinformatică avansată;
• interpretarea variantelor conform ghidurilor ACMG;
• corelare genotip–fenotip clinic.

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul molecular al intoleranței ereditare la fructoză
• permite diagnosticul precoce înaintea apariției complicațiilor severe
• evită efectuarea testelor de provocare cu fructoză, care pot fi periculoase
• permite instituirea rapidă a unei diete fără fructoză, zaharoză și sorbitol
• previne afectarea hepatică și renală progresivă
• permite consilierea genetică a familiei
• identifică purtătorii în cadrul familiei
• facilitează testarea familială în cascadă (cascade testing)
• contribuie la monitorizarea pe termen lung a pacienților diagnosticați

Particularități și limitări

• testul analizează exclusiv gena ALDOB
• un rezultat negativ nu exclude complet alte tulburări ereditare ale metabolismului fructozei
• pot fi identificate variante cu semnificație clinică incertă (VUS)
• interpretarea trebuie corelată cu tabloul clinic și investigațiile biochimice
• în cazurile cu suspiciune clinică persistentă poate fi recomandat un panel extins pentru boli metabolice sau secvențierea exomului

Tip de probă

• sânge periferic (EDTA) – 2 × 6 mL

Recoltare și condiții

• recoltare standard în vacutainere EDTA

nu necesită recoltare à jeun (pe nemâncate)

Denumiri alternative

• Test genetic ALDOB
• Secvențiere NGS ALDOB
• Analiză genetică pentru intoleranță ereditară la fructoză
• Test genetic HFI (Hereditary Fructose Intolerance)
• Evaluare genetică a metabolismului fructozei

Analize asociate recomandate

• glicemie
• teste ale funcției hepatice (ALT, AST, GGT, bilirubină)
• uree și creatinină
• electroliți serici
• examen sumar de urină
• consult gastroenterologic
• consult hepatologic
• consult nutrițional pentru instituirea dietei fără fructoză

consult de genetică medicală