Gena ACADM - Deficienta de Acyl-CoA dehidrogenaza cu lant mediu (MCAD deficiency), secventiere NGS

Testul permite detecția mutațiilor din gena ACADM, responsabilă de codificarea enzimei MCAD (Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase), esențială pentru producerea energiei din acizii grași cu lanț mediu în perioadele de post sau stres metabolic.

Termen de execuție*

45 zile lucrătoare

Despre analiza genei ACADM – MCAD deficiency

Gena ACADM, localizată pe cromozomul 1p31, codifică enzima mitocondrială medium-chain acyl-CoA dehydrogenase, implicată în beta-oxidarea acizilor grași cu lanț mediu (C6–C12).

Deficiența acestei enzime determină incapacitatea organismului de a produce energie suficientă în perioadele de:

• post prelungit
• infecții acute
• stres metabolic crescut

Această tulburare este autosomal recesivă și poate avea manifestări severe, inclusiv episoade de hipoglicemie hipoketotică potențial letală mai ales în copilăria timpurie.

Secvențierea NGS permite identificarea:

• variantelor punctiforme (SNV)
• inserțiilor și delețiilor mici (INDEL)
• variantelor splice-site
• variantelor patogene frecvente și rare ale genei ACADM

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este indicat în:

• deficiență de MCAD (ACADM deficiency)
• episoade de hipoglicemie hipoketotică
• letargie și convulsii în context de post sau infecții
• sindrom de moarte subită la sugar (investigație post-mortem genetică)
• encefalopatie metabolică acută
• hepatomegalie de cauză metabolică
• acidoză metabolică inexplicabilă
• tulburări de oxidare a acizilor grași
• istoric familial de boli metabolice ereditare
• screening metabolic neonatal pozitiv

Cui se adresează

• nou-născuților cu suspiciune de boală metabolică
• copiilor cu episoade recurente de hipoglicemie
• pacienților cu encefalopatie metabolică acută
• persoanelor cu istoric familial de deficiență MCAD
• cazurilor cu screening neonatal pozitiv
• pacienților cu suspiciune de boală de oxidare a acizilor grași
• familiilor care necesită consiliere genetică reproductivă
• cazurilor de mortalitate infantilă inexplicată

Metodologie de testare

• extracție ADN genomic din sânge periferic EDTA
• secvențiere de nouă generație (NGS) a genei ACADM
• analiză bioinformatică a regiunilor codante și splice
• identificarea:
  • SNV (mutații punctiforme)
  • INDEL (inserții/deleții mici)
  • variante patogene și probabil patogene
• clasificare conform ghidurilor ACMG
• interpretare clinică în corelație cu fenotipul metabolic

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul molecular al deficienței MCAD
• permite intervenție precoce și prevenirea episoadelor metabolice severe
• reduce riscul de complicații neurologice ireversibile
• facilitează screeningul familial și consilierea genetică
• sprijină managementul dietetic și metabolic personalizat
• permite prevenirea decompensărilor în situații de stres metabolic
• contribuie la diagnosticul cauzelor de hipoglicemie inexplicabilă

Particularități și limitări

• boala este autosomal recesivă; purtătorii sunt de obicei asimptomatici
• pot exista variante rare neincluse sau dificil de interpretat (VUS)
• un rezultat negativ nu exclude complet alte tulburări de oxidare a acizilor grași
• interpretarea trebuie corelată cu profilul metabolic (acilcarnitine, glicemie, cetone)
• fenotipul poate varia semnificativ între pacienți
• necesită corelare cu screeningul neonatal și investigațiile biochimice

Tip probă și condiții de recoltare

Probă necesară:

• sânge integral EDTA

Volum recomandat:

• 2 × 6 ml sânge periferic

Condiții de recoltare:

• recoltare venoasă standard
• nu necesită pregătire specială
• transport conform protocolului laboratorului

Analize asociate recomandate

• Profil acilcarnitine plasmatice – evaluare metabolică specifică
• Glicemie și corpi cetonici – evaluarea statusului energetic
• Panel NGS boli metabolice ereditare
• Analiza altor gene FAO (oxidarea acizilor grași) – ex. CPT2, ETFDH
• Screening metabolic neonatal extins
• Evaluare neurologică pediatrică
• Consiliere genetică familială

Particularitate clinică importantă

Deficiența de ACADM (MCAD deficiency) este una dintre cele mai frecvente boli metabolice ereditare cu risc de decompensare acută severă, dar și una dintre cele mai prevenibile prin diagnostic genetic precoce. Identificarea mutațiilor prin NGS permite implementarea rapidă a măsurilor preventive simple (evitarea postului prelungit, managementul infecțiilor), reducând semnificativ riscul de complicații neurologice sau evenimente letale.