Boala Huntington - gena HTT - analiza expansiunii repetitive

Analiza expansiunii CAG în gena HTT este testul genetic standard pentru confirmarea diagnosticului de boală Huntington, evaluarea statusului presimptomatic și consilierea genetică familială.

Termen de execuție*

35 zile lucrătoare

Despre analiza genei HTT – expansiune CAG (boala Huntington)

Gena HTT, localizată pe cromozomul 4p16.3, conține în mod normal o secvență repetitivă CAG (codificând glutamină). În boala Huntington, această regiune suferă o expansiune patologică a numărului de repetări CAG, ceea ce determină apariția unei proteine huntingtin anormale, predispusă la agregare neuronală.

Clasificarea alelelor HTT se face în funcție de numărul de repetări:

• < 26 CAG – normal
• 27–35 CAG – zonă intermediară (instabilitate meiotică posibilă)
• 36–39 CAG – penetranță redusă / variabilă
• ≥ 40 CAG – alelă patogenă (boala Huntington se dezvoltă aproape invariabil)

Analiza este realizată prin tehnici de tip PCR specific pentru repetiții + fragment analysis prin electroforeză capilară, metodă standard în diagnosticul bolii.

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este indicat în:

• boala Huntington (confirmare diagnostic)
• tulburări motorii progresive (coree, distonie)
• tulburări cognitive progresive (demență subcorticală)
• tulburări psihiatrice (depresie, psihoză, modificări comportamentale)
• tulburări de coordonare și mers
• debut precoce sau tardiv al simptomelor neurodegenerative
• suspiciune clinică la pacienți cu istoric familial pozitiv
• evaluare presimptomatică la rudele de gradul I

Cui se adresează

• pacienților cu simptome neurologice sugestive pentru Huntington
• persoanelor cu istoric familial de boală Huntington
• adulților care doresc testare presimptomatică (consiliere genetică obligatorie)
• cazurilor cu tulburări motorii și cognitive de etiologie neclară
• familiilor cu risc genetic cunoscut

Metodologie de testare

• extracție ADN genomic din sânge periferic EDTA
• amplificarea regiunii CAG din gena HTT prin PCR specific pentru expansiuni
• analiză de fragment prin electroforeză capilară
• determinarea numărului de repetări CAG pe fiecare alelă
• clasificarea alelelor ca normale, intermediare sau patogene
• analiză calitativă și semi-cantitativă a expansiunii
• interpretare conform ghidurilor internaționale ACMG

Beneficii și importanță clinică

• confirmă diagnosticul molecular al bolii Huntington
• permite testarea presimptomatică la persoanele cu risc
• ajută la consilierea genetică familială și planificarea reproductivă
• permite diferențierea de alte boli neurodegenerative
• oferă informații prognostice corelate cu numărul de repetări CAG
• sprijină deciziile medicale și psihologice pe termen lung
• contribuie la identificarea formelor atipice sau incipiente

Particularități și limitări

• nu toate metodele de secvențiere standard (NGS/exom/genom) detectează corect expansiunile CAG
• determinarea exactă a expansiunilor foarte mari poate avea limitări tehnice
• pot exista variații somatice (mozaicism) care influențează rezultatul
• rezultatul trebuie interpretat strict în context clinic și familial
• un rezultat negativ nu explică alte cauze de sindrom parkinsonian sau coreic
• testul este strict diagnostic/predictiv și necesită consiliere genetică obligatorie înainte și după testare

Tip probă și condiții de recoltare

Probă necesară:

• sânge integral EDTA

Volum recomandat:

• 2 × 6 ml sânge periferic

Condiții de recoltare:

• recoltare venoasă standard în vacutainer EDTA
• transport conform protocolului laboratorului
• necesară consiliere genetică pre-testare (în special pentru testare presimptomatică)
• completarea formularului de consimțământ informat

Analize asociate recomandate

Panel NGS boli neurodegenerative ereditare

Test genetic ataxii ereditare

• Analiza FXN (ataxie Friedreich) – diagnostic diferențial
• RMN cerebral – evaluarea atrofiei nucleilor caudați
• Evaluare neuropsihologică – stadializare cognitivă
• Testare genetică familială HTT – screening rude grad I